10月4日,上海市东方医院袁健教授团队在英国Oxford出版社核心生物期刊Nucleic Acids Research(《核酸研究》,2020年影响因子16.971)在线发表了题为USP37 regulates DNA damage response through stabilizing and deubiquitinating BLM 的研究论文。该研究发现去泛素化酶USP37去泛素化并稳定BLM蛋白调控DNA损伤应答的分子机制。该研究发现USP37通过BLM调控基因组稳定而抑制乳腺癌细胞对铂类药物(如Cisplatin)或者离子辐射(IR)的敏感性,促进乳腺癌耐药。
在乳腺癌中抑制USP37可能使乳腺癌对顺铂(Cisplatin)或离子辐射(IR)治疗敏感。考虑到USP37在乳腺癌中高表达,抑制USP37的小分子抑制剂具有广阔的发展前景,将USP37抑制剂与基于铂类的治疗或IR治疗的联合用药可能为提高乳腺癌耐药的治疗提供一定的理论基础和转化思路。团队正在以上海市东方医院为第一发明单位申请USP37治疗耐药乳腺癌的相关专利。后续将通过与公司合作,开发出针对USP37的小分子抑制剂,并与现有化疗药物联用,有望提高乳腺癌化疗效果,具有潜在的社会和经济效益前景。
上海市东方医院的袁健教授和上海胸科医院张杰教授为该论文的共同通讯作者,上海市东方医院转化医学中心吴晨明博士为论文的第一作者。(科研部)