2023年1月2日，同济大学附属东方医院再生医学研究所岳锐课题组联合同济大学附属东方医院关节与骨病专科尹峰课题组在医学1区Bone Research（IF=13.362）杂志在线发表了题为Inhibition of fibroblast activation protein ameliorates cartilage matrix degradation and osteoarthritis progression 的研究论文。
骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是最常见的骨科疾病之一，其最显著的病理改变是关节软骨的退变降解，然而目前针对软骨基质降解酶开发的药物容易引发关节僵硬、炎症和疼痛等副作用，因而未能通过临床试验。在肌肉骨骼系统中，岳锐课题组的前期研究发现成纤维细胞激活蛋白（Fibroblast activation protein，Fap）在骨髓基质细胞和成骨细胞中高度表达，是一个新颖的成骨抑制因子。与之相反，骨凝集素（Osteolectin，Oln）能够与Fap相互作用并抑制其蛋白酶活性，是一种成骨促进因子。Fap在类风湿性关节炎的滑膜组织中高表达，但Fap以及Fap/Oln相互作用是否参与调控OA进程仍不清楚。
该研究发现Fap在OA滑膜组织中显著上调，而其抑制因子Oln则在OA关节软骨表面显著下调。通过遗传学、药理学或注射重组Oln抑制Fap功能可以延缓OA进程，而通过遗传学敲除Oln则会加速OA进程。分子机制研究表明，Fap是软骨基质关键成分II型胶原（Type II Collagen，Col II）的新型降解酶，而Oln可以在关节软骨表面形成一层保护膜阻止软骨基质降解。总而言之，该研究揭示了Fap/Oln在调控关节软骨稳态中的重要作用，并为OA治疗提供了新靶点和新策略。
研究模式图
通讯作者介绍
同济大学附属东方医院岳锐教授与尹峰教授为本文的共同通讯作者。
岳锐，教授、博士生导师，现任同济大学附属东方医院（上海市东方医院）再生医学研究所研究员。长期从事骨骼干细胞与造血微环境基础研究。承担多项科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金委重大研究计划及面上项目等课题，学术论文多次在Cell、Cell Stem Cell、Cell Res等知名期刊发表。岳锐教授实验室常年招收研究生、博士后与科研助理，欢迎访问实验室网页了解详细信息：https://life.tongji.edu.cn/03/11/c12618a131857/page.htm。
尹峰，主任医师、教授、博士生导师，现任同济大学附属东方医院（上海市东方医院）关节与骨病专科主任。擅长关节镜及关节置换手术，长期从事脂肪干细胞与骨性关节炎的基础及临床转化研究。承担科技部国家重点研发计划、浦东新区科委学科建设项目、张江国家自主创新示范区专项发展基金重大项目（一期、二期）子课题、上海高校IV类高峰学科建设子课题。近5年以通讯作者发表SCI论文17篇，总影响因子IF=90，在 Advanced Science (IF=17.521)、Bone Research (IF=13.362)等知名期刊发表论文。