食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一,中国是食管癌高发国家，每年新发病例数约占全球的53.7%，死亡病例数约占全球的55.7%。近年来，随着人们内镜筛查意识的提高，以及消化内镜诊疗技术的飞速发展，食管鳞癌可在早期且毫无症状胃镜体检筛查时被发现，更可由内镜医生通过内镜黏膜下剥离术（ESD）微创实现食管早癌治愈性切除，切除后患者的生存质量不受影响，食管鳞癌的诊治模式已被悄然改变。然而，不幸的是，仍有相当部分进展期食管癌患者发现较晚，但食管鳞癌进展机制尚未完全明了，此外，尽管ESD技术切除食管早癌已相当成熟，但术后常见并棘手的并发症--食管狭窄，却将部分大面积病变患者拒于微创大门之外；为让更多的早期患者获益于微创诊疗，以及让更多的进展期患者追求更好的治疗效果，同济大学徐美东教授和团队一直致力食管癌ESD术后狭窄的防治方法以及寻找食管鳞癌的进展机制的探索之路。最近，喜讯传来，团队研究成果不断获得新的进展。
9月13日，徐美东教授和团队在Advanced Science（IF=15.1）上发表题为TAOK3 facilitates esophageal squamous cell carcinoma progression and cisplatin resistance through augmenting autophagy mediated by IRGM的原创性研究论文，这一研究揭示了蛋白激酶TAOK3可以通过对KMT2C的S4588磷酸化修饰，促进KMT2C与转录因子ETV5的结合和核转位,从而影响下游分子IRGM的转录和表达，影响肿瘤细胞的自噬水平。细胞自噬是诸多恶性肿瘤进展和化疗耐药的核心机制之一。在这个过程中蛋白激酶往往发挥重要的捕捉信号和传递信号的作用。
特别地，体内体外实验还首次发现TAOK3的特异性抑制剂SBI-581可以显著抑制TAOK3在食管鳞癌中的作用。SBI-581 可以直接结合TAOK3的激酶结构域，抑制TAOK3的激酶活性，本研究首次发现SBI-581联合顺铂药物对于肿瘤杀伤效果甚佳，有望在临床上帮助对铂类化疗药物抵抗的食管鳞癌患者。
另外，今年3月，徐美东教授和团队在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF=11.2）上发表题为“Targeting IGF1R signaling enhances the sensitivity of cisplatin by inhibiting proline and arginine metabolism in oesophageal squamous cell carcinoma under hypoxia”的文章，该研究通过整合代谢组学和基因组分析发现食管鳞癌中ASS1和PYCR1呈特征性的高表达，并且与肿瘤分期以及患者预后相关；机制上， ASS1的高表达促进精氨酸代谢以进行生物合成代谢，而PYCR1则激活脯氨酸代谢以维持氧化还原平衡。最终，异常的信号转导结合代谢重编程导致顺铂的耐药性。本研究揭示了靶向相关代谢途径可能改善顺铂在食管鳞癌中的治疗效果，可能是一种更有效的化疗新策略。
除了从分子机制研究食管癌外，2023年1月，同济大学附属东方医院徐美东教授团队在Surgical Endoscopy 上发表题为“Outcome of a novel self-control stricture-preventing water balloon for complete circular esophageal endoscopic submucosal dissection”的临床研究，该研究介绍了食管早癌患者环周ESD术后食管狭窄的有效预防方法—自控式防狭窄水囊导管装置的置入。这种新型自控式防狭窄水囊装置由徐美东教授发明，原理是通过水囊充盈的支撑扩张力，防止创面愈合过程中的疤痕挛缩，从而预防狭窄，已获发明专利授权(专号:CN211584837U)。研究随访期间只有3例(8.1%)患者出现ESD术后狭窄，而食管环周ESD如无预防措施狭窄发生率为100%。目前，本中心每年诊治食管早癌高达数百例，是国内ESD治疗食管早癌最多的中心之一，且随着食管狭窄防治新方法的发明，越来越多的环周食管早癌患者在我中心得以经ESD方法成功治愈。为进一步探索新方法的疗效，目前我们已着手开展随机对照临床研究。同时，团队仍在探索食管鳞癌机制研究上不断努力，争取有更多突破，为我国食管癌诊治添砖加瓦。（消化内镜中心）
